肉毒毒素注射具有操作方便，无须手术，痛苦小，副作用少，见效快等特点。近20年来，其稳定的治疗效果和安全性已经逐步得到了广泛的认可，从最初的用来治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、斜视等到后来的逐步批准应用于美容领域。
目前亚洲肉毒毒素市场，以中国、韩国、日本为主要战场。
2018年Allergan全球Q1的财报显示，亚洲医美业务增长率为7%，但是其中中国的医美业务增长已经以56%跃居榜首，一举超越了美洲：
亚洲肉毒毒素生产厂商
目前亚洲生产肉毒毒素制造厂商一共有5家，韩国占据了4家，中国1家。
中国（1家）
中国的肉毒毒素品牌为“衡力”，由兰州生物制品研究所有限责任公司生产，商品名有衡力（Lantox、Lanzox、Prosigne、Redux、Liftox、Dituroxal），于1993年在中国首次获批通过，目前衡力在20多个国家均有销售。其分子量为300-900KD不等，赋形剂是猪明胶，通过冻干法进行干燥，保质期为36个月，规格是50U、100U，需要在2-8度冷藏。
下图为中国产肉毒毒素的不同商品名的外包装：
（衡力，主要销售地为中国本土）
（Liftox，主要在厄瓜多尔销售）
（Lantox，主要在俄罗斯销售）
（Prosigne，主要在巴西销售）
（BTXA，主要在韩国销售）
（Lanzox，主要在印度尼西亚销售）
（Dituroxal，主要在墨西哥销售）
韩国（4家）
1.Medytox公司在韩国市场占有率第一的Medytox公司生产的品牌有Neuronox、Innotox、Coretox，于2006年在韩国首先获批通过，至今以Botulift、Siax、Cunox、Meditoxin、Tonytox等商品名在印度、香港、泰国、哥伦比亚、菲律宾等全球27个国家获批，目前市场份额全球第四。纽诺适的配方与保妥适相近，分子量为单一的900KD，赋形剂为人血白蛋白。不同的是，纽诺适用冻干法进行干燥，在2-8度冷藏的保质期为24个月，其规格有50U、100U、150U、200U四种。
（Neuronox的韩国本地包装）
（Cunox，在多米尼加共和国销售）
（Meditoxin，在智利销售）
（Botulift，在巴西销售）
（Siax，在香港销售）
2013年12月11日，Medytox公司在韩国推出了新一代肉毒毒素Innotox，它的规格是液态25U、50U（50U是2015年5月26日获KFDA批准上市）两种，获得的是中重度20-65岁成人皱眉纹的适应症。2014年Medytox将Innotox的海外经销权出售给Allergan，目前Innotox正在进行皱眉纹适应症的临床实验。
（Innotox的韩国本地包装）
（Innotox的日本包装）
2015年8月Medytox投资了556亿韩元宣布开始研发IncobotulinumtoxinA（Xeomin）的仿制肉毒毒素Coretox，宣布以“Innotox+Coretox”的扩大肉毒毒素产业为策略，Coretox于2017年8月在韩国上市。
以一张全家福结束Medytox公司的产品线~
Hugel Pharma公司生产的品牌是Botulax，于2009年在日本获批，2010年在韩国获批，此后逐渐出口泰国，哥伦比亚，智利等国家。Botulax的分子量为单一的900KD，赋形剂为人血白蛋白，保质期是36个月，其规格有25U、50U、100U、200U四种，商品名有Regenox，Zentox，Reage、Juvenlife、Magnion等。目前在韩国排名第二。
（Botulax在韩国本土销售的包装）
（Botulax在俄罗斯销售的包装）
（Botulax在泰国销售）
（Regenox，在日本销售）
（Zentox，在泰国销售）
（Reage，在智利、玻利维亚、秘鲁销售）
（Magnion，在哥伦比亚、厄瓜多尔销售）
（Juvenlife，在洪都拉斯、哥斯达黎加、萨尔瓦多共和国销售）
（Hugeltoxin，在泰国销售）
以一张全家福结束Hugel公司的产品线~
紧随其后的是韩国排名第三的DaewoongPharma公司(大熊制药)生产的Nabota，2013年在韩国获批，分子量为单一的900KD，赋形剂为人血白蛋白，保质期是36个月。Nabota的规格是50U、100U、150U、200U四种。
（Nabota的韩国本地包装）
（Nabota在泰国销售）
4.Houns公司由Houns制药公司出品的Hutox，主要规格是100U，分子量为900KD，储藏方式为0°~4°冷藏。2018年3月份Hutox完成了在韩国的三期临床的招募，预计2019年的上半年在韩国上市。Hutox于2018年6月刚刚签订了出口巴西和伊朗的合约。
2016年全年Hutox的全球销售金额就达到了148亿韩元（相当于1374万美元），预计2018年可以达到5000万美元。目前Hutox在中国水下市场、印度、马来西亚、泰国等国家有销售。
即将在亚洲上市的肉毒毒素品牌
Relatox是俄罗斯非政府组织Microgen公司生产制造的注射用A型肉毒毒素，于2013年通过俄罗斯卫生部的认证，2014年初获批上市。目前规格有50U、100U，使用冻干法进行干燥，在2-8度冷藏的条件下，保质期为36个月，赋形剂是明胶与蔗糖。
截至2015年，Relatox在俄罗斯本国的市场份额为6%，目前在全球60多个国家有销售。
（Relatox在俄罗斯本地的销售包装）
各个品牌的产品特点
针对Botulax，Meditoxin，Innotox以及Nabota，我们进行了产品特点对比。
首先我们看来自供应商自己的临床试验对比结果，四个韩系产品（因为Hutox并没有正式在韩国获批上市，因此在此不做讨论）基本上都在主打——效果、维持时间比Botox优。
Botulax：主打“皱眉纹改善程度比Botox好，眼睑痉挛维持时间比Botox长”
Meditoxin：主打“皱眉纹改善程度比Botox好，患者满意度比Botox高，不良反应发生率比Botox低”
Innotox：主打“皱纹改善程度比Botox好”
Nabota：主打“比Botox患者满意度更高，有效率更高，患者爱戴更高”
因为上述均为厂家所言，而botox也作为相对的“金标准”，被比较在所难免，所以更希望能通过第三方的研究来反映。
第三方研究对比
对比四种新产品的蛋白含量
（内容来源：截取自《Comparison of botulinum neurotoxin type Aformulations in Asia》一文，该文章发表于《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》杂志2018年7月刊）
所有基于蛋白质的治疗药物，如A型肉毒毒素，都具有潜在的免疫原性，可导致过敏反应，自身免疫，减少或甚至完全没有治疗效果（特别是如果反复给药）。因此，在选择用于治疗的产品时，A型肉毒毒素产品中的蛋白含量是重要的考虑因素。
文中研究者采用夹心酶联免疫吸附试验和针对A型肉毒毒素的抗血清与Xeomin进行比较来测定四种新型肉毒毒素的神经毒素蛋白含量（Botulax，Meditoxin，Nabota和Relatox）。
实验结果如下：
与没有无活性神经毒素的Xeomin相比，虽然Botulax和Nabota分别含有844和754 pg神经毒素蛋白，但非活性神经毒素的百分比分别计算为103和81，而每pg神经毒素的效能分别为0.118和0.133 U.Meditoxin和Relatox分别有575和578 pg神经毒素，略高于Xeomin，而非活性神经毒素的百分比分别为38和33，每pg神经毒素的效能分别为0.174和0.173U。
然而，与本研究中的四种亚洲A型肉毒毒素制剂相比，Xeomin具有416pg/瓶的纯化神经毒素和每pg神经毒素0.240U的功效，具有最低的神经毒素蛋白质含量，因此具有最高的特异性效力。
研究者的结论是：虽然Botulax和Nabota在相同体积中的神经毒素含量显著比Xeomin高，但它们含有更多的无活性神经毒素。另外，Meditoxin和Relatox的神经毒素含量虽也比Xeomin稍高，但两者也是含有更多的无活性神经毒素。
换言之，这篇研究表明了，Xeomin在神经毒素的“品质”上，可能还是要高于另外四种肉毒毒素。（看来德国系的产品还是蛮稳健）
——博尔赫斯
市场卖点大盘点
Botulax
主打“性价比”
Innotox
主打“注射体验感更优（小剂型，使用方便，无须稀释）、安全性更好（赋形剂非动物源性蛋白，不容易过敏）、剂量更精准”
Nabota
主打“比Botox纯度更高”
Relatox
主打“俄罗斯本土品牌”
Preparation
肉毒素配制方法
1配制步骤
最好在塑料布上进行配制，以防止液体的外溅。
选用21Gauge（ 0.813mm）, 约1.5英寸（3.8cm）长的针头抽取适量(参见稀释表)的 不含防腐剂的生理盐水
(0.9% 氯化钠液)
2配制步骤
以45°的角度将针插入保妥适瓶内，瓶内真空会将生理盐水自动吸入,为避免产生过多泡沫,请稍用力持住筒芯,使生理盐水缓慢进入。这一过程能检验瓶内是否真空，若为非真空则弃用。
3配制步骤
将注射筒从针头上拔下，让空气通过针头进入瓶内，中和负压。轻轻地旋转小瓶，使保妥适在生理盐水中溶解，不要翻转震动瓶子。
4配制步骤
用另一新的无菌注射筒接上针头，从瓶底一角抽出稀释液，勿将小瓶翻转。
5配制步骤
将用于配制的21Gauge( 0.813mm）针头拔下，换上与所注射适应症相应的针头：眼睑痉挛、面肌痉挛使用30Gauge（ 0.305mm）针头；如需肌电图引导定位，使用涂有特氟隆的针头.
配制好的溶液应是无色至淡黄色的液体，不含任何颗粒。
用配制溶液之前应肉眼检查澄明度及有无杂质，本品只能单次使用，剩余溶液应丢弃。
为更方便在连续注射时计算注射量，推荐将100U的Botox稀释成2.5ml使用，
在使用1ml注射器进行注射时，注射器上每0.5ml的标记点，即为2U；
在使用40U胰岛素注射器（图 ）进行注射时，注射单位量与注射器
刻度相一致，更方便计量。
若注射时使用更小的30U胰岛素注射器（图 ），可将100U配成1ml
溶液，注射器上的数值标记也可直接对应Botox的单位数，无需换算。
关于稀释度1
对于较小的肌肉群，可高浓度（低容量）注射；对较大、分布较广的肌肉群（如额肌、咬肌），可低浓度（高容量）注射。
2注射较高浓度溶液时，使用30U的胰岛素注射器，可提升注射精确度，减少浪费（自带连体的30G短针头，接口处无残留空隙）。
3在经验有限的情况下，尽量使用厂家推荐的100U/2.5ml的稀释法使用。
配制后的储藏
Botox厂家建议在配置后4h内用完，其主要目的是保持无菌，而非失效。
肉毒毒素再配剂后，其安全使用期（存储和多次使用）至少长达7周。临床实践证明，配置好的肉毒素在2～8℃的冰箱中冷藏2～4周，对疗效并无明显的影响。
必须注意的是，当使用一般无防腐剂盐水时，溶液保存时间越长，细菌污染和定植的风险越高。使用含防腐剂（0.9%苯甲基乙醇）的生理盐水配置，对长期的保存能起到关键的作用。
「
注射技巧讲解
Injection technique
」01.注射器的握法
右手食指与中指在针托处夹住注射器，拇指轻放活塞上，进针时左手可辅助固定及引导进针方向。此种持针法方便边进针与注射同时操作，但对于初学者来讲，由于把持力距较长，进针的方向较难掌握，要多加练习方能进针自如。
02.持笔式握法（图）
此法力矩较短，握持稳定，适用于咬肌，腓肠肌等较厚的肌肉的注射。此法也较方便初学者掌控进针的角度与力度，但由于进针与注射无法同时进行，在进针与注射的转换过程中，容易晃动针尖，并引起患者的疼痛，故在掌握一定的注射技巧后，应尽可能练习使用标准持针法进行注射操作。
03.垂直进针法
与注射平面垂直进针，右手小指可轻放于注射平面上以固定进针角度
04.成角进针法
注射器针尖与皮肤呈一定角度进入，一般为15～45度，左手可轻扶针头，以固定进针角度。注射手法随着注射深度和注射数量的变化而变化。
05.浅表进针法
若注射点较为表浅，适当地将针头在注射孔方向进行一定角度的弯折，可更方便控制进针的深度，避免进针过深。适用于肉毒素及小分子量填充剂的真皮内注射。
注射层次
注射美容的层次主要在：真皮层、皮下组织层、筋膜层、肌肉层、骨膜层等，肉毒素除皱及提升注射在相应肌肉，除皱填充主要在真皮层及皮下组织层；塑形填充通常在皮下层、筋膜层及骨膜层。
严禁注射在表皮层。
真皮层的注射还可进一步分真皮浅层中层和深层，如果过深，则没有明显的效果，若过浅，则会在出现皮肤发白的现象，应立即停止注射，并用力按压皮肤，使填充物扩散到皮肤深部。
在不能确定具体层次的情况下，以“宁深勿浅”为原则。
基本注射法
线状注射法最为常用，即沿着需要填充皱纹的方向，针眼朝上入针，进针至注射区域最远处或皱纹的末端后，缓慢退针，边形成隧道，边同时均匀的推动针筒将填充物注入真皮内。针尖抽离皮肤前，就应停止注射，以免注射过浅。退出针头即完成一个隧道的注射。
短的、表浅的皱纹或皱褶，线状注射法常可一次修复。若皱纹或皱褶深、宽，可行多次线状注射法，将填充物分布在不同位置、不同深度，并可衍生出平铺法、网状法、扇形法、圆锥法、点状法、点面结合法等。
按需求，在一定序列上进行多次单点注射。除基本填充外，还多用于对已填充点进行微调补充。
进针方式与线状注射法相似，不完全退出针尖，改变进针方向后，进行第二次线状注射，如此连续改变角度多次。通常一个部位要扇形入针3～4次，每一针的注射量不超过0.1ml（约0.05ml比较适当），适用于较大的面积的深层注射填充，且只具有一个针眼，创伤较小（图）。
即多组连续线状注射法呈直角交叉注射，两线相互之间相距约5～10mm，适用于较大的面积的深层注射填充。
注射的方法是多变的，通常在运用时，都是结合以上多种注射法于一体。
为了保证更好的效果，注射还需关注和周边的衔接和过渡：如隆鼻时要注意和眉头及额部的过渡衔接，注射鱼尾纹也需要深层的铺垫和支撑（尤其存在松弛的情况下），以免动态表情的不自然。
谨记注意事项在注射时，要注意入针层次、方向、角度、倒退抽针速度、推药速度等，每入针单点一次注射量保持0.05ml为宜，最多不超过0.1ml。
透明质酸凝胶的黏度比胶原要大，因此注射时需要施加较大的推力，注射填充物多具有动力性黏度的特性，即温度升高时黏度会下降，冷藏的胶原蛋白在回复升温后更易注射。
不同的产品、不同的包装、不同的部位、不同的患者需求，其量的合理性是不一样。
若注射量太少，无法保证应有的效果；若注射量太多，不仅对产品造成浪费，更可能由此导致不必要的后遗症，如红肿反应期延长、形成结节或肿块、局部轮廓形态的异常、增加异物感等问题。故量的把握是注射的难点之一。
在早期经验不足的情况下，不确定什么才是合理的量时，坚持以“宁少勿多，少量多次”为首要原则，可有效减少注射风险。
注射过程中，过量的注射材料可从原针孔挤出或用力按揉使其扩散开。
1.注射后24小时整脸不使用化妆品，不要沾水、洗澡或局部污染。
2.注射后72小时内不得在注射部位和注射周边部位涂抹外用药物和化妆品，以及其它刺激性物品。
3.注射一月内不饮酒，不吃辣椒等刺激性食品，避免暴露在极端的阳光照射或其他射线下。
4.有任何异样情况及时告知注射医师。
5.注射后1周、2周、1月、3月、半年时复查。
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